Buồn nôn nhẹ là tác dụng phụ phổ biến nhất và được thấy ở khoảng 30% số người dùng varenicline mặc dù điều này hiếm khi (<3%) dẫn đến ngừng thuốc.[6] Các tác dụng phụ ít phổ biến khác bao gồm đau đầu, khó ngủ và ác mộng. Tác dụng phụ hiếm gặp được báo cáo bởi những người dùng varenicline so với giả dược bao gồm thay đổi khẩu vị, nôn mửa, đau bụng, đầy hơi và táo bón. Người ta ước tính rằng cứ năm đối tượng sử dụng varenicline với liều duy trì, sẽ có một trường hợp buồn nôn, và cứ 24 và 35 đối tượng được điều trị, sẽ có một sự kiện táo bón và đầy hơi tương ứng. Tác dụng phụ đường tiêu hóa dẫn đến ngừng thuốc ở 2% đến 8% số người sử dụng varenicline.[12][13] Tỷ lệ buồn nôn phụ thuộc vào liều: tỷ lệ buồn nôn cao hơn ở những người dùng liều lớn hơn (30%) so với giả dược (10%) so với những người dùng liều nhỏ hơn (16%) so với giả dược (11%).[14]

Trầm cảm và tự tử

Năm 2007, FDA Hoa Kỳ tuyên bố đã nhận được báo cáo sau tiếp thị về ý nghĩ tự tử và hành vi tự tử thường xuyên, hành vi thất thường và buồn ngủ giữa những người sử dụng varenicline để cai thuốc lá. Vào năm 2009, FDA Hoa Kỳ yêu cầu varenicline thực hiện cảnh báo đóng hộp rằng nên dừng thuốc nếu có bất kỳ triệu chứng nào trong số này.[15]

Một đánh giá có hệ thống năm 2014 không tìm thấy bằng chứng về nguy cơ tự tử gia tăng.[16] Các phân tích khác đã đi đến kết luận tương tự và không tìm thấy tăng nguy cơ tác dụng phụ về tâm thần kinh với varenicline.[5][6] Không có bằng chứng cho thấy tăng nguy cơ biến cố tim mạch, trầm cảm hoặc tự làm hại bằng liệu pháp thay thế varenicline so với nicotine đã được tìm thấy trong một nghiên cứu giám sát sau tiếp thị.[17]

Năm 2016, FDA đã gỡ bỏ cảnh báo hộp đen.[18] Mọi người vẫn được khuyên nên ngừng thuốc nếu họ "nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào về tâm trạng, hành vi hoặc suy nghĩ".[18][19][20]

Bệnh tim mạch

Vào tháng 6 năm 2011, FDA Hoa Kỳ đã ban hành một thông báo an toàn rằng varenicline có thể liên quan đến "một nguy cơ nhỏ, tăng các tác dụng phụ về tim mạch ở những người mắc bệnh tim mạch".[21]

Một đánh giá trước năm 2011 đã tìm thấy tăng nguy cơ biến cố tim mạch so với giả dược.[22] Bình luận của chuyên gia trong cùng một tạp chí đã làm dấy lên nghi ngờ về phương pháp của tổng quan,[23][24] những lo ngại đã được Cơ quan Dược phẩm Châu Âu lặp lại và các đánh giá tiếp theo.[25][26] Mối quan tâm cụ thể là "số lượng sự kiện được nhìn thấy thấp, các loại sự kiện được tính, tỷ lệ bỏ học cao hơn ở những người nhận giả dược, thiếu thông tin về thời gian của các sự kiện và loại trừ các nghiên cứu mà không ai có một sự kiện."

Ngược lại, nhiều đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp gần đây đã không tìm thấy sự gia tăng các biến cố tim mạch bất lợi nghiêm trọng hoặc tổng thể (bao gồm cả những người có nguy cơ mắc bệnh tim mạch) liên quan đến việc sử dụng varenicline.[26][27][28][29]

Rượu

Người ta khuyên nên giảm lượng rượu họ uống.[30]